La maturation a lieu dans le "tonneau" constitué par les brins b et les boucles, elle affecte une petite portion de l'hélice a interne. Elle se déroule en 4 étapes.
- Réajustements stériques
Par le jeu des interactions diverses qui interviennent dans le cadre de la mise en place de la structure tertiaire, des torsions amènent le C carbonyle de Ser65 au voisinage du N de Gly67.
- Cyclisation
L'attaque nucléophile du N de Gly67 sur le C carbonyle de Ser65 initie la formation d'un cycle.
- Déshydratation
L'élimination d'une molécule d'eau stabilise le cycle néoformé.
- Oxydation
L'intervention d'O₂ permet une déshydrogénation qui conduit à la formation d'une double liaison entre Ca et Cb de Tyr66.